Los fotorreceptores (bastones y conos) son células altamente especializadas que se encuentran en la retina; son capaces de percibir la luz que entra en los ojos y responder al estímulo luminoso generando un impulso nervioso que se transmite a las células nerviosas de la retina interna, al nervio óptico y finalmente a la corteza cerebral, permitiéndonos ver el mundo a nuestro alrededor tan bien como lo conocemos.
Los medios de comunicación han dado gran protagonismo recientemente a la aplicación de la terapia génica para el tratamiento de algunas enfermedades oculares hasta ahora incurables, pero veamos en qué consiste exactamente la terapia génica, qué impacto tiene hoy en día este enfoque terapéutico en el campo de la oftalmología y cuál tendrá en un futuro próximo.
Nuestro patrimonio genético contiene toda la "información" necesaria para que nuestro organismo funcione correctamente y esta información está "contenida" en el ADN (ácido desoxirribonucleico) en forma de "código", dado por la sucesión de nucleótidos, las subunidades que componen subir el ADN. La información genética es leída por la maquinaria biosintética de las células que produce así las proteínas necesarias para las diversas funciones biológicas del organismo. El tramo de ADN que contiene la información genética que codifica para una proteína, y por tanto para una función biológica, se define como gen. Cualquier alteración que provoque la pérdida o daño de un gen, y por tanto de la proteína/función biológica relacionada, puede determinar la aparición de una enfermedad.
La terapia génica pretende introducir un "gen terapéutico" en las células de un paciente, es decir, una secuencia de ADN exógena capaz de compensar o sustituir una función biológica defectuosa o ausente. Los genes terapéuticos se insertan en las células diana del paciente con la ayuda de vectores virales, es decir, partículas virales diseñadas, capaces de ingresar a las células del paciente de una manera específica sin ser patogénicas o inmunogénicas.
La terapia génica tiene como objetivo restablecer una función biológica que es deficiente o está ausente debido a defectos genéticos heredados o adquiridos, pero en algunos casos la terapia génica puede tener como objetivo crear una nueva función, como la capacidad de producir moléculas farmacológicamente activas para evitar la administración continua. , especialmente cuando esto es particularmente incómodo o traumático para el paciente.
La terapia génica aplicada a patologías oculares es muy prometedora ya que el ojo es un compartimento "aislado" del resto del cuerpo y por tanto la introducción de un vector viral implica un riesgo bastante bajo de reacciones inmunes sistémicas.
La administración del vector viral que contiene el gen terapéutico se puede realizar con diferentes métodos:
inyección intravítrea
Inyección subretiniana
De hecho el pasado diciembre en Estados Unidos la FDA aprobó el tratamiento de niños y adultos afectados de Amaurosis congénita de Leber con el nuevo fármaco LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl), este hecho supone un auténtico hito en la historia de la terapia de la retina hereditaria. enfermedades y más, ya que LUXTURNA es también el primer ejemplo de terapia génica ocular
Los pacientes que pueden someterse a esta terapia son aquellos con una mutación bialélica del gen RPE65 asociada a distrofia retiniana y caracterizada por una disminución de la visión que en algunos pacientes llega hasta la ceguera. El gen RPE65 codifica una proteína de 65kDa sintetizada en células del epitelio pigmentario de la retina y esencial para la conversión de trans-retinol en 11-cis-retinol y posteriormente en 11-cis-retinol, una reacción clave del ciclo visual. En estos pacientes, la mutación del gen RPE65 da como resultado una reducción o ausencia total de la actividad de la proteína, con el consiguiente bloqueo del ciclo visual y reducción de la visión. LUXTURNA tiene como objetivo insertar un gen RPE65 sano en las células de la retina para restaurar la producción de una proteína normal capaz de convertir la luz en una señal eléctrica, restableciendo así el ciclo visual. LUXTURNA se administra mediante inyección subretiniana de 0.3 mL de fármaco y el gen terapéutico es portado por un adenovirus modificado por técnicas de ADN recombinante. El tratamiento debe administrarse en los dos ojos por separado y el paciente debe tomar dosis de prednisona oral antes y después de cada inyección para evitar una posible reacción inmunitaria al fármaco.
Sparks Therapeutics, que desarrolló el medicamento, está trabajando con médicos y aseguradoras de salud para garantizar que los pacientes tengan acceso a este producto. Finalmente podemos decir que hoy tenemos la primera terapia génica para una patología retiniana hereditario-familiar y esperamos que este hito sea el precursor de muchas otras terapias innovadoras que podrán contrarrestar esta categoría de patologías que hoy causan problemas visuales muy graves. deficiencias que pesan mucho en la vida de un gran número de pacientes.
